بیماری کبد چرب: دانشمندان پنج نوع مختلف از این بیماری را شناسایی کردند

این یافته‌ها که در Nature Communications منتشر شده‌اند، حاصل همکاری بین کلینیک مایو و دانشگاه ویرجینیا تک است. دانشمندان دریافتند که بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال عملکرد متابولیک (MASLD) می‌تواند از طریق چندین مسیر بیولوژیکی مختلف ایجاد شود. برخی از این مسیرها به شدت با چاقی و دیابت مرتبط هستند، در حالی که برخی دیگر به نظر می‌رسد ناشی از تفاوت‌های ژنتیکی موروثی باشند.

یکی از مهم‌ترین یافته‌ها مربوط به فرم‌های ژنتیکی این بیماری است. این زیرگروه‌ها با احتمال بیشتری برای پیشرفت به آسیب جدی کبد مرتبط هستند، حتی در افرادی که فاقد عوامل خطر متابولیکی معمولاً مرتبط با بیماری کبد چرب هستند.

با شناسایی این تفاوت‌ها، پزشکان ممکن است بتوانند در آینده بیماران آسیب‌پذیر را زودتر شناسایی کنند، غربالگری را بهبود بخشند و درمان‌ها را بر اساس فرآیندهای بیولوژیکی خاصی که باعث بیماری آن‌ها شده است، انتخاب کنند.

شولان تیان، دکترای زیست‌شناسی و نویسنده ارشد این پژوهش می‌گوید: «هنگامی که داده‌های بالینی و ژنومی در این مقیاس با هم تجزیه و تحلیل می‌شوند، الگوهای پیشرفت بیماری که در غیر این صورت پنهان می‌مانند، آشکار می‌شوند.» او افزود: «هنگامی که این زیرگروه‌ها را جدا می‌کنید، می‌توانید درمان‌ها را با بیولوژی که در واقع باعث بیماری می‌شود، تطبیق دهید.»

چرا بیماری کبد چرب می‌تواند خطرناک باشد

MASLD که قبلاً به عنوان بیماری کبد چرب غیرالکلی شناخته می‌شد، زمانی ایجاد می‌شود که چربی اضافی در کبد تجمع می‌یابد. بسیاری از افراد هیچ علامت قابل توجهی را تجربه نمی‌کنند و این بیماری سال‌ها بدون تشخیص باقی می‌ماند.

اگرچه بیماری کبد چرب همیشه باعث عوارض جدی نمی‌شود، اما می‌تواند به التهاب، زخم و آسیب دائمی کبد پیشرفت کند. در طول زمان، موارد شدید ممکن است به سیروز، وضعیتی که در آن زخم گسترده مانع از عملکرد صحیح کبد می‌شود، تبدیل شود.

MASLD یکی از عوامل اصلی سیروز، سرطان کبد و پیوند کبد در سراسر جهان است. بنابراین، درک اینکه چرا برخی از بیماران دچار عوارض جدی می‌شوند در حالی که برخی دیگر نمی‌شوند، به یک هدف مهم برای محققان تبدیل شده است.

تجزیه و تحلیل ژنتیکی پنج زیرگروه متمایز بیماری کبد را نشان می‌دهد

برای بررسی این تفاوت‌ها، تیم تحقیقاتی نتایج توالی‌یابی ژنتیکی را همراه با اطلاعات پزشکی گسترده‌ای از بیش از 4600 بیمار مبتلا به MASLD بررسی کرد.

تجزیه و تحلیل آن‌ها شامل اندازه‌گیری آنزیم‌های کبد، شاخص توده بدنی، سطح لیپید خون و سایر نشانگرهای سلامت متابولیک بود. محققان همچنین شرایط پزشکی اضافی از جمله دیابت، افسردگی و آپنه خواب را در نظر گرفتند.

با استفاده از مدل‌های کامپیوتری پیشرفته، آن‌ها به دنبال الگوهایی بودند که بیماران با ویژگی‌های ژنتیکی و یافته‌های بالینی مشابه را به هم متصل می‌کردند. این رویکرد پنج گروه متمایز را نشان داد که هر کدام دارای ویژگی‌های بیولوژیکی خاص خود هستند.

نتایج نشان می‌دهد که بیماران که تشخیص یکسان بیماری کبد چرب را دریافت می‌کنند، ممکن است در واقع دارای فرم‌های بسیار متفاوتی از این بیماری باشند که خطرات متفاوتی برای ایجاد عوارض جدی دارند.

اریک کلی، دکترای زیست‌شناسی و نویسنده ارشد این پژوهش می‌گوید: «آنچه در حال ظهور است، راهی برای شناسایی سیستماتیک زیرگروه‌های معنادار در بیماری‌های پیچیده است.» او افزود: «این به ما کمک می‌کند تا بیماری‌های پیچیده را با چنین دقتی ترسیم کنیم که می‌توانیم قبل از بروز جدی‌ترین آسیب‌ها، پیش‌بینی مسیر آن و مداخله کنیم.»

چگونه تحقیقات ژنتیکی در مقیاس بزرگ امکان‌پذیر شد

محققان به اطلس داده‌های تحقیقاتی کلینیک مایو متکی بودند، سیستمی که برای اتصال اطلاعات ژنتیکی بیماران به سوابق پزشکی دقیق طراحی شده است. با گردآوری این مجموعه‌های بزرگ داده، دانشمندان می‌توانند روابطی را شناسایی کنند که ممکن است هنگام مطالعه بیماران به صورت جداگانه تشخیص آن دشوار باشد.

دکتر کلی در توسعه این پلتفرم که از منابعی از جمله مطالعه Tapestry بهره می‌برد، کمک کرد.

این پروژه بزرگترین مجموعه داده‌های اگزوم کلینیک مایو را تولید کرده است که شامل بیش از 100000 شرکت‌کننده است. اگزوم، بخشی از DNA شخص است که حاوی دستورالعمل‌هایی برای ساخت پروتئین‌ها است که بسیاری از عملکردهای ضروری بدن را انجام می‌دهند. مطالعه این اطلاعات ژنتیکی می‌تواند تفاوت‌های موروثی را که بر شروع و پیشرفت بیماری‌ها تأثیر می‌گذارند، آشکار کند.

ترکیب داده‌های ژنتیکی و سوابق پزشکی به محققان اجازه می‌دهد تا بیماری‌ها را با جزئیات بیشتری بررسی کنند و به طور بالقوه تفاوت‌های مهمی را که روش‌های تشخیصی معمولی نمی‌توانند تشخیص دهند، کشف کنند.

کونستانتینوس لازاریدیس، مدیر اجرایی مرکز پزشکی فردی کارلسون و نلسون که مطالعه Tapestry را رهبری کرده و یکی از نویسندگان این پژوهش است، می‌گوید: «این دقیقاً همان بینشی است که تحقیقات ژنومی در مقیاس بزرگ برای ارائه آن ساخته شده است.» او افزود: «هنگامی که داده‌های ژنتیکی را با اطلاعات بالینی دقیق در جمعیت‌های بزرگ ترکیب می‌کنید، می‌توانید شروع به بازتعریف بیماری‌ها به روش‌هایی کنید که به طور مستقیم بر مراقبت از بیمار تأثیر می‌گذارد.»

ارتباطات شگفت‌انگیز با افسردگی، آپنه خواب و میگرن

یافته‌ها همچنین نشان می‌دهد که تفاوت بین زیرگروه‌های بیماری کبد چرب فراتر از خود کبد است.

محققان برای اولین بار ارتباطاتی بین زیرگروه‌های خاص MASLD و شرایطی مانند افسردگی، آپنه خواب و میگرن شناسایی کردند.

این ارتباطات نشان می‌دهد که فرآیندهای بیولوژیکی که زیربنای برخی از فرم‌های بیماری کبد چرب هستند، ممکن است به مشکلات سلامتی مرتبط با سایر قسمت‌های بدن مرتبط باشند.

اگرچه این یافته‌ها نشان نمی‌دهد که بیماری کبد چرب به طور مستقیم باعث این شرایط می‌شود، اما نشان می‌دهد که سلامت کبد چقدر به سایر سیستم‌های بیولوژیکی مرتبط است.

آیا درمان‌های شخصی‌سازی‌شده می‌توانند مراقبت از بیماری کبد چرب را تغییر دهند؟

این کشف ممکن است در نهایت نحوه ارزیابی و درمان MASLD توسط پزشکان را تغییر دهد. در عوض اینکه هر بیمار را به عنوان مبتلا به یک بیماری یکسان در نظر بگیرند، پزشکان ممکن است بتوانند از اطلاعات ژنتیکی و بالینی برای تعیین زیرگروه خاص و عوارض احتمالی استفاده کنند.

این رویکرد می‌تواند به ویژه برای شناسایی بیماران مبتلا به فرم‌های ژنتیکی مرتبط با آسیب جدی کبد، از جمله کسانی که عوامل خطر متابولیکی معمولاً مرتبط با بیماری کبد چرب ندارند، ارزشمند باشد.

تیم تحقیقاتی اکنون قصد دارد یافته‌های خود را در جمعیت‌های بزرگتر و متنوع‌تری از بیماران ارزیابی کند. محققان همچنین می‌خواهند تعیین کنند که آیا زیرگروه‌های مختلف به درمان‌های موجود، از جمله آگونیست‌های گیرنده GLP-1، که یک دسته از داروها برای درمان شرایطی مانند دیابت نوع 2 و چاقی هستند، متفاوت پاسخ می‌دهند یا خیر.

اگر مطالعات آینده این تفاوت‌ها را تأیید کند، یافته‌ها می‌تواند به حرکت به سمت غربالگری دقیق‌تر، مداخله زودهنگام و درمان‌های متناسب با بیولوژی زیربنایی هر بیمار کمک کند.